叶定伟教授团队研发出新型诊断技术，让治疗更精准。
约30%的中国前列腺癌患者初诊时已经是中晚期，很多已经失去了手术根治的机会。这些患者往往只能通过内分泌治疗来控制疾病进展，然而在1-2年后大多数都会耐药并出现转移。及时发现前列腺癌的转移病灶能让患者尽早接受下一步治疗，非常关键。遗憾的是，现有的影像学检查存在一定缺陷，并不一定能很好地做到这一点。比如以下这位患者。这是一位来自江西的前列腺癌患者。5年前，接受前列腺癌根治手术。他属于高危型，术后不久前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，做了骨扫描和MRI检查，未发现转移病灶，因此仅做了常规的内分泌治疗。内分泌治疗持续了1年，由于PSA降至很低水平，便停止治疗。不过，他之后又出现PSA升高，经传统影像学检查后未发现转移，再次用内分泌治疗来降低PSA。去年，他再次出现PSA升高。反复出现PSA升高的他，此时如何是好？做传统影像学检查很可能结果还是提示转移灶阴性，又用回内分泌治疗，如此周而复始，似乎并不是最理想的解决方法。不幸之万幸，当时国内有了新型诊断技术——双标记物PET/CT。在医院泌尿外科学科带头人、上海市泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授的指引下，他接受了双标记物PET/CT检查，发现左侧髂血管旁有一个淋巴结转移灶！当时他的PSA约在5ng/ml。基于检查结果，接受了局部的精准放疗。放疗结束后PSA水平降至0，至今已时隔6-7个月，期间复查显示PSA一直维持在0。新型影像学技术发现了传统影像学遗漏的微小转移病灶，改变了这位患者的诊疗策略，带来更佳的预后。而这项新技术的研究结果也在近期发表在ClinicalCancrRsarch杂志上。对此，“医学界”有幸邀请到叶定伟教授对该技术进行分析。叶定伟教授指出，前列腺癌使用传统影像学诊断手段如MRI、CT和骨扫描检测时容易出现假阴性，精确性不令人满意，导致部分实际上已经有转移的患者出现了误诊。这使得本应接受多学科会诊（MDT）综合治疗的患者错失最佳治疗机会。点击观看叶定伟教授精彩视频精准影像学技术下，微小转移病灶也“无所遁形”通过前列腺特异性膜抗原（PSMA）作为靶目标，采用68Ga（一种正电子核数）或FDG（氟代脱氧葡萄糖，或称为18F-FDG）作为示踪剂，让PET/CT检查的准确性得以提高。既往国际上的研究都是采用PSMA作为68Ga的标记来提高前列腺癌分期的准确性，相比之下，叶定伟教授团队研究最大的特点是，采用了68Ga及FDG作为PSMA的双标记来进行检测。叶定伟教授说道：“既往骨扫描用的是SPECT，目前在用的主要是PET/CT，其示踪剂包括碳、氟等。相比之下，我们这项技术对针对前列腺癌检查更有针对性，同时具有器官特异性及肿瘤特异性。
”这项发表在ClinicalCancrRsarch的前瞻性研究纳入了37例在内分泌治疗中出现早期PSA进展（≤2ng/ml）及高危（PSA水平在≤10个月内翻倍）且经传统影像学判断为非转移性的前列腺癌患者。所有患者在少于5天的间隔内接受了68Ga-PSMAPET/CT及18F-FDGPET/CT检查。病灶被分类为PSMA+FDG+/-病灶及PSMA-FDG+病灶。研究结果显示，在27例患者中检测到了个病灶，其中大部分（73%）为淋巴结阳性（N+）或转移阳性（M+）。个病灶中，81个为PSMA+FDG+/-，33个为PSMA-FDG+。早期的PSA翻倍与PSMA+FDG+/-相关（P=0.，OR=8.），Glason评分较高也与PSMA-FDG+相关（P=0.，OR=13.）。在19例有51个病灶患者中（其中10个病灶为PSMA-FDG+）可以进行寡转移针对性治疗。此外，PSMA-FDG+疾病在去势抵抗性前列腺癌患者中较为多见，在激素敏感性患者中较少检测到。图1在传统影像学未查出转移灶37例患者中，新型技术发现了全身转移灶的分布研究得出，在传统影像学检查判断为非转移性的患者中，68Ga-PSMA及18F-FDGPET/CT能发现多个转移病灶，弥补了传统诊断技术的不足。这项技术新颖，有哪些人群推荐做？叶定伟教授谈到：“我们认为这项检测技术有它的适用人群。对于PSA水平较高（≥20ng/ml）的高危早期患者、穿刺病理Glason评分较高（4+4分或以上）的患者或临床分期属于局部晚期的患者，建议在初诊时就进行该检查来评估。另外，手术或根治性放疗后PSA出现反复升高的“生化复发”患者，相比传统影像学检查，这类患者用68Ga-PSMA与18F-FDG双标记物PET/CT检查能更精准地尽早发现转移病灶。
”除了以上人群，结合检查费用的问题，叶定伟教授团队也正在探索如何合理地将这项检测技术运用到接受新型内分泌治疗的去势抵抗性前列腺癌患者的随访当中。当然，研究也是个不断摸索、改进的过程。能得出这项亮眼结果，叶定伟教授团队也经历了许多迂回曲折。研究一开始采用的是11CSPECT作为检查手段，虽然也可以提高精准度，但是并不太符合当时的国际潮流。之后，叶定伟教授与核医学科主任宋少莉教授合作，终于产生了68Ga标记，检查方式也与国际接轨，检查的精准度也明显提升。不过还发现有一部分PSA升高的患者用这种方式也未能检测出转移灶，因此最后决定加入FDG作为标记用于这些患者，结果显示又检测出了部分被遗漏的转移病灶。叶定伟教授说道：“我们一路走来也是磕磕碰碰，努力追求最理想、最精准的检查方式。”四管齐下迎战前列腺癌，诊疗理念全国领跑作为上海市泌尿科肿瘤研究所以及复旦大学前列腺肿瘤研究所，叶定伟教授团队在前列腺癌治疗可说处于全国领先，目前已经计划通过四大板块来提升全国前列腺癌的治疗效果：①重视泌尿外科的手术治疗；②形成了MDT团队，将外科、肿瘤内科、放疗科、核医学科及病理科等医生构建成治疗团队，来提升患者的临床诊疗效果；③组成探索前列腺癌的发生、发展机制的研究团队，从基础研究切入；④构建大型临床研究中心，从新药或新器械的临床试验着手。在近10年，有95%左右的前列腺癌新药试验都是由该中心来牵头，包括多项国际多中心的临床研究。叶定伟教授：“在以上的努力之下，手术、MDT、转化研究和新药临床研究等，我们中心前列腺癌治疗的5年生存率达到82.6%以上，超过了国内平均水平的69.2%。”图2叶定伟教授查房时翻阅患者病历对于新药及新器械的研究，叶定伟教授指出：“新药研究主要集中在新型内分泌治疗、新型内分泌联合免疫治疗以及新型内分泌联合靶向治疗上。比如，我们正在进行通过二代测序（NGS）来评估化疗vs内分泌治疗的各自优势人群；另外，对于同源重组修复缺陷（HRD）突变阳性的患者给予靶向药物治疗，HRD阴性患者则使用新型内分泌联合靶向治疗。在手术器械方面，我们想通过机器人手术来更好地保留前列腺癌患者的性神经及肌肉，改善患者术后的尿控功能及提前性功能的恢复时间，提高患者的生活质量。
”是的，有了精准的诊断技术，结合新药新器械的开发以及MDT团队的努力，我们期待前列腺癌患者明天会更好！参考文献：BihWang,ChangLiu,YuWi,tal.Aprospctivtrialof68Ga-PSMAand18F-FDGPET/CTinnonmtastaticprostatcancrpatintswithanarlyPSAprogrssionduringcastration.ClinicalCancrRsarch.专家简介叶定伟教授
医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家，复旦大学前列腺肿瘤研究所所长、上海市泌尿肿瘤研究所所长、中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会主任委员、中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会主任委员、中国临床肿瘤学会尿路上皮癌、肾癌专家委员会和免疫治疗专家委员会副主任委员、NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长、NCCN前列腺癌和膀胱癌和肾癌亚洲诊治共识专家委员会委员、上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长、国科金终审专家、亚太前列腺癌学会（APPS）侯任主席，亚太冷冻外科学会副会长。
本文首发：医学界肿瘤频道本文作者：俞舜仁责任编辑：Sharon版权申明
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