编者按
泌尿外科医生除了看病人、做手术、写论文、做学术，对于一个体制内的医生来说，还有一件重要的事情，就是应付各种各样的考试。有鉴于此，我们学习联盟特开设《每日一题》专栏，题目来源于高级职称晋升考试或者泌尿外科硕博入学考试，欢迎各位老师积极参与！泌尿外科医生学习联盟Q:试述前列腺癌靶向治疗的研究进展。
A:早期前列腺癌是对内分泌治疗敏感，但一般12-18个月后多发展为雄激素非依赖型前列腺癌（HRPC），对内分泌治疗产生耐药。因此，寻找治疗晚期前列腺癌和HRPC的方法以提高患者生存期和生活质量尤为重要。
一、化学性靶向治疗
磷脂酰肌醇3羟基激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是肿瘤、炎症等发生发展过程中一条重要的信号通路。
1、哌立福辛是PI3K/Akt抑制剂，其常见不良反应包高血糖、恶心、胰岛素抵抗等。
2、BKM是一种口服泛素PI3K抑制剂，在对晚期前列腺癌作用中也有相关报道。
3、长链脂酰辅酶A合成酶3(ACSL3)是一个AR信号通路调节的目标基因。主要参与脂质代谢平衡的调节和脂质合成。其含量明显增加，与肿瘤的恶性程度有关。
4、转化生长因子β1(TGFβ1)／Smads信号通路PCa的恶性程度和TNM分期与TGFβ1表达量呈正相关，PCa组织中TGFβ1和Smad2表达明显高于正常组织，该信号通路与泌尿系多种疾病的发生、发展密切相关，其异常亦与泌尿系肿瘤浸润、转移以及预后密切相关。
5、非甾体类抑制剂，第一代非甾体类抑制剂主要有氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺，第二代非甾体类抑制剂有恩杂鲁胺、ARN-、ODM-等。雄激素受体作为前列腺癌药物治疗的重要靶点，其结构域由N端结合域（NTD）、DNA结合域（DBD）、铰链区(HR)、C端结合域（LBD）组成，其结构对药物研发有重要指导作用。靶点是LBD的药物，作用机理主要是抑制了雄激素受体介导转录激活和肿瘤生长。靶向NTD的药物有EPI减少CRPC移植物生长。把DBD表面上暴露的口袋作为雄激素受体靶点，发现小分子VPC-、、可选择性结合到口袋上。
二、物理性靶向治疗
1、冷冻治疗氩氦刀技术，通过低温冷冻使细胞和血管损伤，导致细胞及其内容物产生物理化学改变，最后细胞坏死凋亡。超声引导下经皮穿刺前列腺癌靶向冷冻消融治疗获得良好疗效，这项技术是可行的、有前途的、且具有良好的定位能力。其并发症主要有勃起功能障碍、直肠尿道瘘、尿失禁、尿潴留等。
2、射频消融术（RFA）是一种可用于前列腺癌治疗的微创、局部治疗方法。其可能会引发的并发症有尿道出血、局部血肿、尿瘘、尿路梗阻等，但普遍发生率较低。射频消融具有安全、并发症发生率低等特点。
3、光动力学诊疗（PDT）是近年来兴起的新技术。给予机体一种光敏药物，光敏剂被肿瘤细胞特异性吸收，在特殊波长光照下，光敏剂会产生荧光，同时使组织内产生单肽氧、过氧化物和羟基团，对组织产生破坏或诱导细胞内线粒体、溶酶体破坏，从而引发细胞的凋亡或坏死。其适应证为：低危前列腺癌(Gleason评分≦6分，临床分期≦T2a期）、预期寿命10年的患者；放疗后局部复发的患者；身体条件较差无法耐受手术的患者。
三、生物性靶向治疗
利用具有杀伤肿瘤细胞活性的细胞来治疗肿瘤，能够增强人体的免疫功能，抑制肿瘤细胞生长，其中比较成熟的是过继性细胞免疫疗法，有LAK细胞治疗、TIL细胞治疗、CIK细胞治疗等。DCCIK细胞免疫治疗是肿瘤过继性免疫治疗的重要方法，能发挥高效肿瘤杀伤细胞功能，有效地改善病人的免疫力及生活质量，可成为继手术，放疗，化疗后的肿瘤治疗的重要辅助手段。
答案参考资料：吴俊秀,张琦.前列腺癌靶向治疗的研究进展[J].国际泌尿系统杂志.9,39(5):-.答案提供：张多兵
编辑：张越然审核：曹林▼推荐阅读"支架管助手"正式上线！开启置管患者的全覆盖管理！号外！支架管助手2.0正式上线啦！标准化量表工具正式上线！新技能get√每日一题NO.试述膀胱癌根治手术盆腔淋巴结清扫及定位示踪技术的研究进展在看点这里预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇