年12月7日，第十届泌尿肿瘤国际论坛暨中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）、中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会（CSCO-PC）年会在线上盛大召开，特邀前列腺癌领域大咖，就前列腺癌内分泌治疗进展展开激烈讨论。医院院长魏少忠教授、医院院长牛远杰教授就前列腺癌的内分泌治疗带来了精彩的学术报告。首先来看一下魏少忠教授带来的难治性前列腺癌的治疗策略。
难治性前列腺癌的治疗策略
难治性前列腺癌应包括转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
CSCO指南、EAU指南将去势抵抗性前列腺癌（CRPC）定义为：
1.血清睾酮达去势水平，＜50ng/dl或＜1.7nmol/l；
2.且满足生化进展或影像学进展任意一项：生化进展指相隔一周，连续3次PSA上升，较最低值升高50%以上，且PSA＞2ng/ml；影像学进展指骨扫描发现≥2个骨病灶或RECIST评估软组织病灶增大。
mHSPC的治疗
EAU指南强推荐：
尽快使用雄激素剥夺治疗（ADT）；
推荐ADT联用恩扎卢胺、阿比特龙、阿帕他胺；
推荐ADT联用化疗（多西他赛）；
低瘤负荷患者推荐ADT联合放疗；
高瘤负荷患者不推荐ADT联合任何局部治疗（放疗/手术）；
对于有脊髓压迫或病理性骨折的M1患者，推荐手术和/或局部放疗；
不推荐单用雄激素受体（AR）拮抗剂（氟他胺、比卡鲁胺）
图1EAU指南推荐
NCCN指南推荐：
一类推荐：ADT联用恩扎卢胺、阿比特龙、阿帕他胺、多西他赛；
其他推荐：低瘤负荷患者对原发灶行外放射治疗（EBRT）；ADT；细颗粒阿比特龙。
图2NCCN指南推荐
CSCO指南与EAU指南类似，将mHSPC分为低瘤负荷组和高瘤负荷组，治疗策略略有差别，总体原则为：ADT联合其他治疗（如新型内分泌药物恩扎卢胺、多西他赛化疗等）。
图3CSCO指南推荐
ADT联合治疗mHSPC的研究汇总如下，与单纯ADT相比，ADT联合恩扎卢胺、阿比特龙等药物显示出明显的生存获益。
图4mHSPC的研究汇总
nmCRPC的治疗
EAU指南强推荐、NCCN指南一类推荐以及CSCO指南推荐：PSA倍增时间（PSADT）≤10个月的患者，使用恩扎卢胺、阿帕他胺或达罗他胺。对于PSADT＞10个月的患者，NCCN指南及CSCO指南推荐进行观察或使用其他二线内分泌治疗。
图5EAU指南推荐
图6NCCN指南推荐
图7CSCO指南推荐
nmCRPC有生存获益的药物研究汇总如下，恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺对高危nmCRPC患者获益显著。目前国内可及的药物包括恩扎卢胺和阿帕他胺，达罗他胺在国内未上市，正在进行临床试验。
图8nmCRPC的研究汇总
mCRPC的治疗
EAU指南推荐：
既往的治疗方案，影响mCRPC一线治疗方案的选择；
强推荐延长生命的治疗：恩扎卢胺、阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、镭-和Sipuleucel-T。
图9EAU指南推荐
NCCN指南推荐：
对于腺癌型：
??一线治疗：推荐恩扎卢胺、阿比特龙、多西他赛、Sipuleucel-T；有骨转移灶症状患者可推荐镭-；
??二线治疗：如一线使用恩扎卢胺/阿比特龙，推荐后续使用多西他赛；如一线使用多西他赛，则推荐恩扎卢胺/阿比特龙。
对于小细胞/神经内分泌型，一线治疗推荐化疗，包括顺铂/依托泊苷、卡铂/依托泊苷、多西他赛/卡铂。
图10NCCN指南推荐：腺癌型
图11NCCN指南推荐：小细胞/神经内分泌型
AUA指南，根据患者症状、体力以及既往是否接受过化疗，将CRPC患者分为6类，其中第2类至第6类为mCRPC，每类患者采取不同的治疗策略，优选恩扎卢胺、阿比特龙和多西他赛。具体推荐方案如下：
图12AUA指南推荐
mCRPC有生存获益的研究汇总如下，目前国内可及的药物包括恩扎卢胺、阿比特龙和多西他赛，都表现出了显著的效果。
图13mCRPC的研究汇总
最后，魏教授对前列腺癌的转归、非转移或转移状态的判断、非转移状态的动态监测等问题做了阐述，并对几种难治性前列腺癌的治疗做了总结，表明新型内分泌治疗已成为晚期前列腺癌的主要手段之一。
“既往”过后，“开来”前行，接下来带您看一看，牛远杰教授就mHSPC新型内分泌治疗新进展带来的精彩报告。
mHSPC新型内分泌治疗新进展
牛远杰教授报告分为三部分：mHSPC诊疗概述、新型内分泌药物治疗mHSPC的新进展以及mHSPC治疗方案的疗效及安全性比较。
mHSPC诊疗概述
中国转移性前列腺癌占比远高于美国，近30%的前列腺癌患者诊断为转移性前列腺癌。mHSPC是指未接受ADT或对ADT治疗仍有疗效应答的转移性前列腺癌。临床中绝大多数转移性未接受过内分泌治疗的前列腺癌（mHNPC）都是mHSPC。CHAARTED研究和LATITUDE研究对mHSPC进行了分层，CHAARTED研究分为高瘤负荷和低瘤负荷，LATITUDE研究分为高危疾病和低危疾病。
图14mHSPC分层
AUA指南、NCCN指南及EAU指南未将mHSPC进行分层，但CSCO指南进行了低瘤负荷和高瘤负荷的分层推荐，牛教授认为CSCO指南的推荐更合理。四大指南的推荐如下：
图15指南推荐mHSPC治疗方案
新型内分泌药物治疗mHSPC的新进展
美国食品药品管理局（FDA）已批准第二代非甾体AR拮抗剂恩扎卢胺、阿帕他胺用于mHSPC的治疗，达罗他胺的研究正在进行中。
ENZAMET研究是一项头对头研究，将患者1:1随机分为恩扎卢胺+ADT组和传统非甾体抗雄药物（比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）+ADT。第一次中期分析结果显示，相比传统抗雄药物，恩扎卢胺显著降低mHSPC疾病进展及死亡风险，3年总生存期（OS）、PSA无进展生存（PFS）和临床PFS显著延长。
图16ENZAMET研究结果
ARCHES研究和TITAN研究分别将恩扎卢胺+ADT和阿帕他胺+ADT与安慰剂+ADT进行对比。结果显示，恩扎卢胺+ADT组患者相对影像学进展及死亡风险降低61%，相对PSA进展风险降低81%，阿帕他胺组分别降低52%和74%。
图17ARCHES研究和TITAN研究结果
图18ARCHES研究和TITAN研究结果
mHSPC治疗方案的疗效及安全性比较
恩扎卢胺和阿帕他胺不良事件（AE）的发生率较低，在LATITUDE研究中，阿比特龙高血压的发生率较高，其他AE发生率一般。一项综合分析研究显示，阿帕他胺相关皮疹在日本人群更高发，因此在应用阿帕他胺时应