年11月18日是世界慢阻肺日，今年的主题是“改善慢阻肺患者生活，无论何人与何地”。据世界卫生组织（WHO）报告显示，目前慢阻肺为世界第四大致死原因，仅次于心脏病、脑血管病和急性肺部感染，但预计到年，将有万人死于慢阻肺，可能上升为世界第三大致死原因。
据调查显示，我国慢阻肺患者人数万（约1亿人），已经成为与高血压、糖尿病“等量齐观”的慢性疾病，构成我国重大疾病负担。我国40岁以上人群慢阻肺患病率（13.7%）显著高于20-39岁人群（2.1%），平均每八个人中就有一位慢阻肺患者；而到了60岁以上人群中，平均每四个人中就会有一位慢阻肺患者（27.4%）。
肺，掌管着呼吸的大事，一旦肺部病变会大大影响人的生活质量。在世界慢阻肺日之际，本文聊聊，慢阻肺的发病原因，症状及其治疗方法，尤其是干细胞治疗慢阻肺的作用机制。
01.
慢阻肺的发病原因
慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”/“COPD”），就是人们常说的慢性支气管炎和肺气肿。慢阻肺具有进行性、不可逆特征，临床表现为长期反复咳嗽、咳痰和喘息，久而久之将演变成肺心病，最后可能累及全身各系统。
吸烟是慢阻肺最重要的危险因素，吸烟时间越长、吸烟量越大，慢阻肺患病风险也就越高。研究调查发现，吸烟人群慢阻肺患病率13.7%，比不吸烟人群患病率高出一倍，60岁以上吸烟人群慢阻肺患病率竟然超过40%。
据了解，我国目前吸烟人口已超过3亿。慢阻肺全球倡议（GOLD指南）指出，戒烟是所有吸烟慢阻肺患者的关键干预手段。我国的慢阻肺诊治指南也提到，迄今能证明有效延缓肺功能进行性下降的措施仅有戒烟。
此外，研究发现，还有其它多种因素也都与慢阻肺患病相关，包括低教育程度、高PM2.5浓度、幼年期慢性咳嗽、出生时低体重和呼吸疾病家族史等。
02.
慢阻肺的发病症状及治疗
数十年的有害气体的吸入，最开始会导致小气道的炎症，这时处于慢阻肺的前期，病人往往并没有太多的不适，或仅有轻度的咳嗽、咳痰。
人们往往不太在意轻微的咳嗽症状，甚至有些烟民朋友会说，“我们吸烟的人，谁不每天咳点痰？”殊不知，这是气道在承受炎症发出的警报。
被炎症长期侵扰的气道，会变得狭窄，不再能保障气流很好的通过，引起“气流受限”——吸气容易，呼气难。到了这个阶段，病人开始出现活动后呼吸困难，并且程度会逐渐的加重，这也是很多慢阻肺病人才开始寻求医生帮助的阶段，而此时，疾病已经处于不可逆的阶段，需要长期药物治疗缓解症状。
然而，还有一些更加疏忽大意的病人，认为这种呼吸困难是自己“缺乏锻炼”或者“老了”，又或者不愿坚持治疗，导致病情进一步的进展。
饱经折磨的气道，严重阻碍气流通过，引起“气体潴留”——吸进去的气，出不来。在肺内过度蓄积的的气体，加之炎症本身对肺泡的破坏，形成“肺气肿”甚至“肺大泡”，呼吸功能进一步减退。
此时，病人的活动能力变差，病情严重者，安静休息都会觉得呼吸困难，甚至出现呼吸衰竭、二氧化碳蓄积、昏迷等危及生命的严重事件。
在这个阶段才开始进行干预，对于已经产生结构毁损的肺组织，已经无能为力，然而治疗依然可以延缓病情加重的脚步，并降低病情急剧加重的概率。
治疗并非千篇一律，主要根据患者病情的严重程度来进行分级治疗。需要注意的是：所有这些药物均不能延缓肺功能的下降趋势，因此药物治疗只是用来减轻症状、减少并发症的发生、提高生活质量和改善健康状态。
03.
间充质干细胞治疗慢阻肺临床研究及其作用机制
随着科技的进步，间充质干细胞疗法为慢阻肺提供了新的治疗策略和方法。目前，已有越来越多的临床研究探讨了间充质干细胞治疗慢阻肺的安全性和有效性，并且取得了很大的突破。
间充质干细胞是再生医学理想的种子细胞，可用于组织再生修复和对抗衰老。临床前的实验表明，间充质干细胞能够分化成包括支气管上皮细胞在内的不同肺部细胞类型，再生支气管结构、修复肺气肿、减少炎症。间充质干细胞的特殊生物学特性，如可分泌抗炎细胞因子和生长因子、向损伤的组织和器官聚集趋化等等，这些在慢性阻塞性肺病的治疗中都发挥着重要的作用。
年，美国UCLA的团队发表了他们利用异基因来源的间充质干细胞治疗慢性肺阻的治疗效果。共入组62名中度到重度慢性肺阻病人，治疗没有出现回输*性、死亡或者严重的副作用事件，这显示间充质干细胞治疗非常安全，病人接受程度很高。在随访期间，显示间充质干细胞治疗显著降低慢阻肺病人血液中的C反应蛋白，显著改善病人系统性炎症的病症。
年，LungInstitut（LI）发布了针对使用自体来源的干细胞治疗慢阻肺的效果分析。报告中分析了位慢阻肺患者，接受造血干细胞和间充质体细胞的回输治疗。接受干细胞治疗后，82%的病人其生命的质量得到提升，48%病人肺部功能测试提升10%以上。
年，国内利用干细胞治疗肺部疾病实现重大突破，同济医院的任涛主任所主导的“人自体支气管基底层细胞（肺脏干细胞）移植治疗间质性肺病临床研究”。该项目中所使用的干细胞是从病人支气管内分离、扩增并用纤维支气管镜无创移植回患者的病灶处。先期对两名支气管扩张患者进行干细胞治疗，经过3-6个月后，干细胞逐渐形成了新的肺泡和支气管结构，完成了对损伤组织的修复替代。移植一年之后两位患者均自述咳嗽、咳痰和气喘等症状出现改善。
治疗前后，效果对比
众多临床研究发现，间充质干细胞治疗慢阻肺有以下五大作用机制。
1）抗炎作用
炎症是能使机体内环境达到平衡状态的一个重要机制，当即出现异常时，通常会导致疾病发生，炎性介质的产生以及炎性细胞的聚集与活化参与COPD的病程进展。
研究表明，MSC与巨噬细胞相互作用进而调节炎症反应。
2）组织修复作用
烟草烟雾的反复作用可直接造成组织细胞损伤，此外吸烟可引起体内出现蛋白酶与抗蛋白酶的失衡，正常的细胞外基质可被体内的蛋白酶降解，进而破坏肺泡的完整性从而加重肺组织的损伤导致肺气肿的形成。
在实验中得出结论：MSC的分化功能有助于组织修复以防止COPD的恶化。MSC也可通过旁分泌作用去修复损伤的组织。
3）抗氧化作用
目前在烟草中已检测出羟自由基以及上千种氧化物，长期吸烟可加重体内氧化负担，机体出现氧化/抗氧化失衡时，活性氧类可与脂质、蛋白质、DNA、RNA等生物分子发生反应导致细胞损伤和死亡，这大大推动了COPD的发展。
MSC具有调节氧化应激反应的作用，MSC能减少氧化反应对脂类、蛋白质、DNA的损伤作用，有效降低氧化应激产物的浓度。
4）免疫调节作用
COPD的特征为下呼吸道异常免疫反应，其中淋巴滤泡的形成以及先天和适应性免疫细胞浸润与疾病的进展及严重程度有关，已有研究表明适应性免疫反应在COPD病程发生发展中起重要作用。主要参与其反应的为T细胞及B细胞。
MSC可通过降低DC细胞相关的迁移因子的表达来抑制DC细胞的迁移，并通过旁分泌作用对T细胞进行调节。
5）抗细胞凋亡作用
细胞凋亡是肺泡间隔断裂、肺泡结构破坏的重要原因，在肺气肿形成过程中涉及多种细胞的凋亡，在吸烟导致COPD的患者中可同时出现内皮细胞以及肺泡上皮细胞凋亡。
MSC可分泌VEGF（血管内皮生长因子）以减少缺氧所致内皮细胞及上皮细胞的凋亡。
综上所述：随着医学科技的发展，干细胞疗法能让肺损伤、炎症显著减少，细菌清除得到改进，不仅可以改善慢阻肺患者的肺功能，还可以使人体的整体机能得到恢复，让一呼一吸不再困难。
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